Francine Joy Drescher s-a născut în Flushing, Queens, New York. A absolvit şcoala Hillcrest, unde l-a cunoscut pe viitorul ei soţ, Peter Marc Jacobson, cu care s-a şi căsătorit când avea doar 21 de ani.

Deşi şi-a făcut debutul ca actriţă în "Saturday night fever", unde a jucat alături de John Travolta, s-a făcut cunoscută abia în 1993 când a apărut pe marile ecrane ca dădaca familiei Sheffield în serialul "The nanny".

Fran Drescher este regizoarea serialul de succes, iar idee de a "crea" un serial cu o dădacă, i-a venit în timp ce îşi vizita o prietenă în Anglia. "The nanny" a avut succes atât America, cât şi Europa şi a fost nominalizat de două ori la Globul de Aur.

Fran a câştigat numeroase premii datorită serialului şi a fost nominalizată de două ori la Emmy la categoria cea mai bună actriţă într-un serial de comedie.

Drescher a apărut şi în numeroase filme precum "This is spinal tap", "UHF", "Jack", "The beautician and the beast".